Когда в земли северной Италии, принадлежащие Чезаре, вторглась французская армия, Александр пришёл в ярость, рассматривая этот поступок как вызов его власти, и неохотно принял план Чезаре уничтожить династию Сфорца, начиная с Людовика, герцога Милана. Катерина тем временем придумала собственный заговор: биологическая война. С помощью Руфио она посылает Папе зараженную чумой ткань, обернутую вокруг ложного послания мира. Чезаре приказывает уничтожить послание, даже не вскрыв его, но честолюбивый новый кардинал Констанцо ослушается и придерживает сообщение в своих собственных целях, и вскоре вся его семья находится во власти чумы. Будучи обеспокоен отсутствием средств для Крестового похода, Александр налагает карательные налоги на недавно прибывшую еврейскую общину. Однако один умный член сообщества, Маттеи, утверждает, что способен достать святую реликвию — давно потерянное копьё Лонгина. Фарнезе и Петруччи соперничают, чтобы предоставить Папе Римскому «настоящую» реликвию, но уважение того получает Маттеи, в результате чего рождается невероятный союз.