В Рождество противоположности притягиваются. Циник Дэш и оптимистка Лили обмениваются посланиями в красном блокноте, который они оставляют друг другу по всему Нью-Йорку.

40-летняя разведёнка и мать-одиночка Лиза пытается найти работу. Однако выясняется, что для женщины её возраста это не так-то просто. Тогда она просто слегка подправляет свой имидж и выдает себя за 26-летнюю.

В центре событий — молодая женщина-хирург Мередит Грей, дочь известного врача Эллис Грей. Она работает в городской больнице Сиэтла, и её коллеги, такие же начинающие врачи, как она. Хирурги оперируют и влюбляются, заводят истории болезни и служебные романы, хранят свои врачебные тайны, борются с осложнениями у пациентов и в собственной личной жизни. И зачастую отношения с противоположным полом волнуют их не меньше, чем вопрос приобретения ими профессионального опыта.

История о четырех 18-летних первокурсницах Эссекс-колледжа, престижного университета Новой Англии, которых не очень сильно увлекает учеба, но очень сильно привлекают местные студенты противоположного пола.