Сериал рассказывает о сотрудничестве гениального мошенника и агента ФБР. Нил Кэффри, невероятно обаятельный преступный ум, наконец-то был пойман своим извечным врагом, отличным агентом государственной безопасности Питером Бёрком. Когда Нил бежит из тюрьмы, чтобы найти свою пропавшую любовь, Питер ловит его еще раз. Нил предлагает ему не торопиться с отправкой в тюрьму, и рассмотреть возможность сотрудничества.

По заказу правительства компьютерный гений Гарольд Финч создает Машину, способную через видеокамеры отслеживать будущих преступников и предсказывать теракты. Но после этого на Финча совершается покушение. К счастью, Финч спасается. Отныне он работает только в тени и только над планом, до конца известным лишь ему. В помощники он берет бывшего спецагента Джона Риза, даже не предполагая, чем обернется его благородная затея…

Преступник - это главная фигура в преступлении, свидетель содеянного, а зачастую и жертва жестоких жизненных обстоятельств. Постоянными действующими лицами сериала являются нью-йоркские детективы департамента по расследованию убийств. Главный герой - проницательный детектив Роберт Горен работает в паре с женщиной-детективом Алекс Имс. Возглавляет департамент капитан Дикинс. В каждой серии эта сплоченная команда сталкивается с самыми чудовищными преступлениями и с теми, кто их совершил.

Рэймонд Реддингтон по кличке «Рэд», бывший правительственный агент, долгие годы был одним из самых разыскиваемых ФБР преступников. Как вдруг однажды он сам пришел в штаб-квартиру ФБР в Вашингтоне и сдался. При этом он утверждает, что у них с ФБР общие интересы – ловить преступников. В частности, он может помочь агентам поймать одного опасного террориста, но у него есть условие: сотрудничать Рэд станет только с недавно принятой на работу в ФБР Элизабет Кин. Ему идут навстречу, и вот уже герои сериала  вовлекаются в целый ряд событий по поимке террориста. Но каковы истинные намерения Рэймонда? Почему в свои напарники он выбрал именно Лиз, женщину, с которой, по-видимому, у него нет ничего общего? А, может быть, у Лиз имеются свои собственные тайны? Разыскиваемый ими террорист является лишь первым в том «чёрном списке», что за долгие годы составил Реддингтон. В нем есть и другие персоны: политики, бандиты, международные террористы и шпионы. Герой сериала «Черный список» утверждает, что может изловить их всех. Но всё с той же оговоркой: Лиз должна работать с ним вместе. Рэд научит ее думать, как преступник, видеть гораздо больше и дальше, вне зависимости от того, хочет она того или нет.

Работая в отделении неотложной помощи, доктор Хэнк Лоусон принял единственное, как ему казалось, правильное решение. Он спас подростка ценой жизни пожилого пациента. Когда стало известно, что пациент был миллиардером-попечителем этой больницы, Хэнк работу потерял. Поддавшись на уговоры младшего брата, он едет на выходные в Хэмптонс, где на вечеринке спасает жизнь одного из гостей. Так Хэнк Лоусон становится приходящим врачом в самом престижном пригороде Нью-Йорка.